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Tom Cruise vetó un episodio donde se criticaba a la religión de la Cienciología, ya que el pertenece a esta.
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George Clooney es considerado el "padrino" de la serie, además de ser uno de sus mayores fans. Prueba de ello es que el mismo actor se encargó de doblar al doctor que intenta salvar a Kenny de la muerte en la película South Park: Más grande, más largo y sin cortes.
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El inclinamiento hacia la política de South Park es tema de debate. La serie ha recibido severas críticas por los conservadores por los temas que maneja y su lenguaje ofensivo. Sin embargo, a diferencia de otras series satíricas, el humor político de South Park es visto usualmente como una burla hacia las celebridades liberales y sus causas. Trey declaró en